Segurança e imunogenicidade de um ID93 + GLA termoestável

Nature Communications volume 14, número do artigo: 1138 (2023) Citar este artigo

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As vacinas de subunidades contendo adjuvantes representam uma abordagem promissora para a proteção contra a tuberculose (TB), mas as candidatas atuais requerem armazenamento refrigerado. Apresentamos aqui os resultados de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego de Fase 1 (NCT03722472) avaliando a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma apresentação de frasco único liofilizada termoestável da vacina candidata ID93 + GLA-SE em comparação com as duas não termoestáveis apresentação da vacina em frasco em adultos saudáveis. Os participantes foram monitorados quanto aos desfechos primários, secundários e exploratórios após a administração intramuscular de duas doses da vacina com 56 dias de intervalo. Os desfechos primários incluíram reatogenicidade local e sistêmica e eventos adversos. Os desfechos secundários incluíram anticorpos específicos do antígeno (IgG) e respostas imunes celulares (células mononucleares do sangue periférico produtoras de citocinas e células T). Ambas as apresentações da vacina são seguras e bem toleradas e provocam anticorpos séricos robustos específicos para o antígeno e respostas imunes celulares do tipo Th1. Em comparação com a apresentação não termoestável, a formulação da vacina termoestável gera maiores respostas de anticorpos séricos (p < 0,05) e mais células secretoras de anticorpos (p < 0,05). Neste trabalho, mostramos que a vacina candidata termoestável ID93 + GLA-SE é segura e imunogênica em adultos saudáveis.

A tuberculose (TB) é uma das principais causas infecciosas de morbidade e mortalidade, tendo matado 1,5 milhões de pessoas e causado 10 milhões de novas infecções em todo o mundo em 2020. Dois terços dos novos casos ocorrem em oito países (Índia, China, Indonésia, Filipinas, Paquistão, Nigéria, Bangladesh e África do Sul)1. Durante mais de 100 anos, apenas uma vacina foi amplamente distribuída para a prevenção da tuberculose (Bacillus Calmette-Guérin, ou BCG). Esta vacina tem eficácia limitada na prevenção da tuberculose, sendo mais útil na prevenção da meningite tuberculosa e da doença miliar em crianças pequenas2. A eficácia da vacina em adultos ou na prevenção de doenças pulmonares é mais modesta3, e a disponibilidade do BCG é ocasionalmente limitada4.

Os esforços para desenvolver novas vacinas contra a TB têm-se baseado, na maioria das vezes, na selecção racional de antigénios tornados mais imunogénicos pela combinação com adjuvantes da vacina5. O campo do desenvolvimento da vacina de subunidade contra TB com adjuvante foi dinamizado pela eficácia de aproximadamente 50% alcançada com a candidata M72/AS01E nos testes clínicos da Fase 2b6. Outras vacinas candidatas contra a subunidade contra a TB contendo adjuvantes também estão em desenvolvimento clínico7. Por exemplo, ID93 + GLA-SE demonstrou segurança e imunogenicidade promissoras em testes clínicos de Fase 2a8. Apesar desse progresso, nenhuma vacina candidata contra a TB com subunidades adjuvadas termoestáveis ​​está em desenvolvimento clínico. Considerando o enorme fardo mundial da TB, particularmente no Sudeste Asiático e na África Subsariana, uma vacina termoestável poderia proporcionar vantagens substanciais para a distribuição global de vacinas9.

Diversas tecnologias podem ser empregadas para aumentar a termoestabilidade das vacinas10,11. No entanto, a adaptação de tecnologias termoestáveis ​​para vacinas contendo adjuvantes acrescenta uma complexidade substancial11. Por exemplo, tecnologias de secagem tais como liofilização ou secagem por pulverização são frequentemente utilizadas para aumentar a estabilidade da vacina. No entanto, a manutenção da estrutura particulada inerente à atividade de muitas formulações adjuvantes de vacinas, incluindo emulsões e sais de alumínio, requer abordagens únicas de desenvolvimento e caracterização de processos. Descrevemos anteriormente o projeto da formulação, o desenvolvimento do processo e a fabricação de uma formulação liofilizada da vacina candidata ID93 + GLA-SE com subunidade adjuvada em emulsão que manteve estabilidade por 3 meses quando armazenada a 37 °C12,13.

Aqui, apresentamos os resultados de um ensaio clínico de Fase 1, randomizado e duplo-cego, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade desta vacina candidata ID93 + GLA-SE liofilizada de frasco único em comparação com a apresentação de dois frascos desenvolvida anteriormente em sujeitos adultos saudáveis. Mostramos que a apresentação termoestável em frasco único de ID93 + GLA-SE provoca um perfil de segurança semelhante e um perfil de imunogenicidade comparável ou melhorado à apresentação da vacina não termoestável em dois frascos.